临床前研究数据于2025年5月13日在西班牙马拉加举行的第32届欧洲肥胖症大会(ECO)上以口头报告形式亮相发布。HP515用于治疗MASH的中国临床试验申请于2024年8月获NMPA批准,2025年1月完成首例受试者入组,目前正在进行中,初步数据表明药物的安全性、暴露量良好,且药效动力学符合预期。HP515用于治疗MASH的临床试验申请于2024年9月获得美国FDA批准。 根据Stratistics Market Research Consulting数据,2023年全球减重及肥胖管理市场规模为2,829亿美元,预计2030年将增至5,549亿美元,年复合增长率达10.5%。HP515与GLP-1R激动剂联合使用的疗法可以提高GLP-1R激动剂的疗效,减少所需剂量,并将不良反应最小化,为肥胖和MASH提供了一种新的治疗方法。在食物诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型中,HP515降低了小鼠肝脏重量、肝脏与体重比、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏脂质水平,并改善了非酒精性脂肪性肝病活动评分(NAS),减少了肝脏纤维化。在食物诱导的肥胖小鼠模型中,司美格鲁肽(30 nmol/kg)组小鼠体重下降17.1%,30 nmol/kg司美格鲁肽与3 mg/kg HP515联用组和30 nmol/kg司美格鲁肽与30 mg/kg的HP515联合用药组小鼠体重分别下降30.2%和35.4%。与司美格鲁肽单药组相比,HP515与司美格鲁肽联合用药组体重下降的比例增加。司美格鲁肽(30 nmol/kg)与3 mg/kg或30 mg/kg的HP515联合用药组的瘦体重/体重比分别为62.3%和68.8%,与正常饮食组63.6%的瘦体重/体重比接近,而司美格鲁肽单药组的瘦体重/体重比为52.3%,表明HP515与GLP-1R激动剂联用能达到促进脂肪的减少并保持瘦体重/体重比的效果。此外,HP515与司美格鲁肽联合用药组还降低了小鼠肝脏TG、TC以及血浆TC、TG和LDL-C水平以及NAS评分,表明HP515与GLP-1R激动剂联用能增强MASH治疗效果。RNA测序结果显示,HP515单药和联合用药组均能通过上调脂肪酸代谢基因(CYP2E1和UCP1)促进白色脂肪棕色化及升热作用。HP515与替尔泊肽联用在降低体重和保持瘦体重/体重比的作用上和HP515与司美格鲁肽联用结果类似。 Q3:请问PROTAC技术产品HP518的临床进展? 答:HP518是公司自主研发的新一代可口服给药的AR PROTAC分子,是国内首个进入临床试验阶段的口服AR PROTAC在研药物。HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的中国Ⅰ期临床试验耐受性研究已完成,中国Ⅱ期临床试验已于2024年12月完成首例受试者入组,中国Ⅱ期临床试验正在进行中。此外,HP518同适应症临床试验申请已于2023年1月获美国FDA批准,澳大利亚同适应症的Ⅰ期临床试验已完成,澳大利亚临床研究结果入选2024年1月美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU),并入选2024年美国ASCO年会。2025年5月,HP518澳大利亚临床Ⅰ期研究成果在国际期刊《Investigational New Drugs》发表。 此外,HP518片拟用于治疗雄激素受体(AR)阳性三阴乳腺癌已获得美国FDA授予快速通道认定(FTD)。HP518片获FTD,有利于公司提高与FDA沟通效率,获得FDA在药物开发过程中的指导,也有望通过优先审评缩短产品上市审评的时间,促使产品尽早实现商业化。 Q4:公司产品已获批上市,商业化策略和团队搭建情况? 答:公司正全面推进产品商业化落地筹备,已构建“医学-市场-准入-销售”四轮驱动的商业化策略,并以专业化学术推广为核心塑造品牌价值与临床治疗共识。公司拟采取自建团队和外部合作相结合的模式进行产品的市场推广。公司正在组建商业化团队,同时快速建立商业化渠道网络,确保新药上市批准后惠及更多的患者。lg...